В 1995 году Сергей прошел кастинг в группу «Непоседы», став ее солистом. В то время юный артист был очень стеснительным мальчиком, но сверстники в группе его приняли очень доброжелательно. Там Сергей познакомился с Юлей Волковой, Владом Топаловым, Настей Задорожной. Вместе с группой певец много выступал, участвовал в фестивалях и различных шоу. 
У него прекрасно получалось совмещать учебу с выступлениями в группе, в школе он был лидером класса и капитаном сборной по КВН.
Получив аттестат зрелости, Сергей Лазарев поступил в школу-студию МХАТ в группу под руководством Романа Ефимовича Козака. Он продемонстрировал талант актера на сцене театра, сыграв в постановках «Ромео и Джульетта», «Женитьба Фигаро», «Таланты и покойники». Чуть позднее его утвердили в главной роли спектакля «Несколько дней из жизни Алешки Карамазова».
Перед Сергеем открывались новые горизонты, и ему необходимо было определиться с выбором: театр или вокал. В 2000 году Сергей Лазарев и Влад Топалов решают записать песню «Belle», своеобразный подарок-поздравление на день рождение отца Влада, который, увидев огромный потенциал мальчиков решил выступить их продюсером и таким вот образом возник дуэт «Smash!»
Впоследствии с этой песней ребята выиграли конкурс «Новая волна», а в 2003 году вышел их дебютный альбом «Freeway», который получил статус золотого.  
Несколько раз музыканты были в шаги от представления России на конкурсе «Евровидение», но в первый раз выбор комиссии падает на группу «Тату», а во второй на Юлию Савичеву. В 2004 году вышел второй и последний альбом группы в составе Сергея и Влада «2nite». Писали, что Сергей и продюсер группы «Smash!» не нашли общий язык, так пути музыкантов разошлись и Сергей Лазарев начал свою сольную карьеру, подписав контракт со «Стиль Рекордс».
В 2005 году Сергей выпустил сольный альбом «Don’t Be Fake», все песни из которого были записаны в Лондоне, а в 2007 году певец записал второй альбом «TV Show». Примечательно, что в его альбомы входят песни на русском и английском языках.
В 2016 году музыкант прошел отбор и начал готовиться к конкурсу «Евровидение» с песней «You are the only one», написанную Филиппом Киркоровым. На конкурсе Сергей показал очень сильное выступление, но, к сожалению, он занял всего лишь третье место, хотя по баллам зрителей он считается победителем. Второй раз он едет на «Евровидение» в 2019 году с песней «Scream», но снова занимает третье место.

В настоящее время Сергей Лазарев участвует в съемках шоу под названием «Дуэты», которое планируется выйти в начале 2024 года. В этой программе его соведущим будет Николай Басков. 

Несмотря на плотный график артист планирует гастроли, записывает песни и ведет телевизионные шоу.

Сергей Лазарев долгое время встречался с телеведущей Лерой Кудрявцевой, поклонники считали их одной из самых красивых пар отечественного шоу-бизнеса, однако спустя несколько лет пара неожиданно распалась, оставшись тем не менее хорошими друзьями.  В 2018 году Сергей показал всем своего сына Никиту, которому было на тот момент уже 4 года, а затем дочь Анну, которая родилась в 2018 году. В одной из передач музыкант признался, что детей родила суррогатная мать.

Дети Сергея занимаются хореографией, они выступают в ансамбле «Тодес». Сергей считает, что нельзя чересчур баловать детей, в доме не ставит своих песни, чтобы сын с дочкой не думали об отце как о звезде. Однако музыкант старается все свое свободное время проводить с детьми, считая, что внимание — это лучшая инвестиция в воспитании детей.