В 2005 году, получив диплом, Глафиру пригласили работать в театр «Сатирикон», где она почти сразу же стала ведущей актрисой театра, участвуя в таких постановках как «Маскарад», «Король Лир» и «Колесо фортуны». 
Вообще, актриса в самом начале своей карьеры отказывалась от ролей в кино, предпочитая играть на театральных подмостках. Однако первые роли в кино у нее были эпизодические, но помогли Тархановой найти свое амплуа лирической девушки.
В 2006 году на широкий экран вышла многосерийная драма «Громовы» режиссера Александра Баранова, где Глафира сыграла старшую сестру Настю, на которую свалилось бремя заботы о более младших членах семьи. После выхода картины Глафира Тарханова в миг стала очень популярной, на нее сразу же посыпались заманчивые предложения от других режиссеров.
В этом же году вышел следующий сериал с участием Тархановой, снятый по мотивам произведения Федора Достоевского «Бесы», где она сыграла Лизавету Ставрогину.
В сериале Веры Сторожевой «Развод» Глафира сыграла главную роль супруги и матери, которая осознала, что по истечении десяти лет брака они с мужем стали совершенно чужими людьми. Причиной переосмыслить жизнь послужила статья в газете, написанная мужем. Он с особым цинизмом описывал семейную жизнь, прочитав ее в день своего рождения, героиня подает на развод: «В фильме "Развод" я совершенно другая! Я в нем совсем не благостная и утонченная, какой привыкли видеть меня зрители, а стервозная жена». Партнером по съемочной площадке выступил Данила Дунаев.
В 2015 году на канале ТНТ стартовал мини-сериал под названием «Измены»: «В жизни я совсем другой человек, нежели моя героиня Даша. Внедриться было несложно, сыграть такую роль было как раз в удовольствие - интересно сделать что-то новое, в чем я себя еще не пробовала. Это был шанс поменять амплуа, а то у продюсеров и режиссеров сложился обо мне стереотип. Был шанс проявить все эмоции, которые в обычной жизни приходится сдерживать, которые сериальная Даша не привыкла прятать». Ее героиня Даша, удачно вышла замуж, однако ей становится скучно в браке и она просит свою подругу Асю жить полной жизнью, а у Аси есть муж и трое любовников. Фильм про измены с разных сторон.
Глафира Тарханова талантливо исполнила роль сильной женщины в сериале «Паромщица», который так понравился зрителем, что было принято решение выпустить вторую его часть «Паромщица. Долина мечты».
В 2023 году в роли Марьи-Искусницы зрители увидели Глафиру в детской сказке «Баба-яга спасает мир», актриса снялась вместе с Людмилой Артемьевой и Олесей Железняк. Получилась традиционная добрая сказка, которая соединила современный и сказочный миры.

В 2024 году закончились съемки второго сезона «Обоюдное согласие» режиссера Валерии Гай Германики. Здесь главная героиня, сыгранная Тархановой, сталкивается с абьюзом со стороны мужа и обвиняется в его убийстве. Как вспоминает пробы и участие в самом фильм актриса: «Я выживала там каждый день. На пробах меня так трясло, что многие думали, что я не приду на первый съемочный день. Но я пришла. И, как видите, выжила. В итоге получился проект, который, надеюсь, не оставит людей равнодушными».

С личной жизнью актрисы все предельно понятно, со своим мужем Алексеем Фаддеевым актриса познакомилась на съемках картины «Хроники ада» в 2005 году. отношения развивались весьма стремительно и через три месяца влюбленные решили пожениться. В браке у пары родилось четверо сыновей.