Путь к славе оказался тернист, до того как стать настоящим актером, он работал грузчиком, продавцом, и даже зазывал покупателей перед входом в кафе в костюме гигантского цыпленка. Все с трудом заработанные деньги Бред тратил на аренду жилья и актерские курсы.
Первой эпизодической ролью, где засветился Бред Питт стал сериал «Даллас», где он сыграл бойфренда дочери главного героя. Далее были сериалы «Другой мир», «Проблемы роста», «Староста класса», «Байки из склепа». Питт на ранних этапах своей карьеры брался за любой проект, так в 1988 году он сыграл одну из главных ролей в молодежном комедийном хоррор-фильме «Вырезая класс», а в 1989 году в рекламе чипсов «Принглс».
Билетом в мир большого кино стала драма «Тельма и Луиза», в которой Бред предстал перед зрителями в образе нечистого на руку наглого паренька. После съемок в этом фильме Бреду стали поступать весьма перспективные предложения. Его первой серьезной ролью стал фильм 1992 года «Там, где течет река», он сыграл младшего из двух братьев, у которых из общего было только увлечение рыбалкой. А вот следующая работа принесла ему долгожданную популярность и это стал фильм «Интервью с вампиром» (1994), снятый по роману американской писательница Энн Райс. 
В 1995 году на широкий экран вышла криминальная драма «Семь», где Питт в связке с Морганом Фрименом сыграли двух детективов, которые расследуют череду убийств, каждое из которых посвящено одному из семи смертных грехов. В фильме 1997 года «Семь лет в Тибете», актер перевоплотился в роль американского альпиниста, который скрываясь от британских властей, попадает на Тибет и становится учителем юного Далай-ламы.
Режиссер Дэвид Финчер хотел видеть в роли Тайлера Дёрдена исключительно Бреда Питта, так Питту выпал шанс сыграть в ставшей впоследствии культовой драме «Бойцовский клуб», снятой по одноименной книге Чака Паланика. 
Бред Питт заработал себе имя и теперь любая картина, где он есть становится популярной и собирает кассовые сборы по всему миру. Так Гай Ричи предложил Бреду сыграть в картине «Большой куш», его персонаж – запоминающийся цыган-боец. Далее идут такие фильмы как: «Мексиканец» с Джулией Робертс, «Одиннадцать друзей Оушена» с Мэтом Дэймоном и Джорджем Клуни. Актер появился в восьмом эпизоде сериала «Друзья» в качестве приглашенной знаменитости. Фильм «Троя» принес еще больший успех актеру, Ахиллес в его исполнении покорил много женских сердец.
В боевике «Мистер и Миссис Смит» невозможно представить кого-либо другого кроме Бреда Пита. Следующей совместной работой актера с режиссером Дэвидом Финчером стала картина «Загадочная история Бенджамина Баттона», где Питу пришлось вынести часовые накладывания грима, чтобы сыграть своего героя, который родился глубоким стариком и по мере взросления превращается в молодого человека и в конце умирает младенцем. Картина принесла Питу номинацию на премию «Оскар».
Квентин Тарантино в криминальной комедии «Бесславные ублюдки» предложил роль лейтенанта «Альдо Апаче.
В 2002 году Бред Пит основал свою собственную продюсерскую компанию под названием «Plan B Entertainment». Именно его компания спродюсировала такие фильмы как: «Чарли и шоколадная фабрика», «Отступники», «Жена путешественника во времени», «Пипец» и другие.
Несмотря на большое количество фильмов, долгожданный «Оскар» Бред получил в 2014 год за картину «12 лет рабства», где сыграл рабочего, презирающего рабство. Второй «Оскар» актеру принесла роль каскадера по имени Клифф Бут в драме, основанной на реальных событиях «Однажды в Голливуде».
В 2019 вышла фантастическая картина «К звездам», в которой Питт предстал в роли отважного астронавта. В 2022 году на экраны вышел комедийный боевик «Быстрее пули», где Бред сыграл наемника, который попадается в нелепые ситуации в процессе своей миссии.

Как стало известно, что Питт получил главную роль в последнем десятом фильме Квентина Тарантино «Кинокритик», премьера которого запланирована на 2025 год.

Красавчик Бред Питт покорил немало женских сердец, список его романов с красотками можно перечислять долго. Остановимся на самых громких романах актера.
Джульет Льюис была его напарницей в картине «Умереть молодой», их роман начался весьма бурно, но не выдержал испытанием славой, Бреду надоели бесконечные сцены ревности своей партнерши и спустя 3 года отношений он ушел к Гвинет Пэлтроу. 
Гвинет не могла примириться с отсутствием стиля у своего избранника, она пыталась переделать партнера, придав ему лоска. Вскоре ему надоело, что его не воспринимают такого какой он есть и через некоторое время они заявили о расставании.
Со своей первой супругой Дженифер Энистон Питт познакомился на съемках сериала «Друзья», ему сразу же понравилась веселая Джен, которая ко всему прочему принимала Бреда любым и не пыталась переделать. Пара официально узаконила свои отношения в 2000 году. Их брак продлился 5 лет, пока между ними не встала Анджелина Джоли, с которой Бред познакомился на съемках фильма «Мистер и миссис Смит».
Оформив развод с Энистон, Питт начал жить с Джоли, а в 2006 году у пары родилась дочь Шайло, а через еще два года появились на свет двойняшки Вивьен и Нокс. Всего пара воспитывала шестерых детей, троих биологических и троих приемных. Анджелина и Бред поженились в 2014 году, после того как их дети настояли на браке. А в 2016 году Джоли подала на развод, их судебные тяжбы длились три года, и лишь в 2019 году суд официально расторг их брак. Опека над детьми полностью осталась на Анджелине.
После такого тяжелого развода Бред не сразу начал строить отношения с другими женщинами, а если они и были, то оказывались мимолетным романом. Как известно, что сейчас актер встречается с 34-летней Инес де Рамон, поговаривают, что пара уже живет вместе.